Potenziale di rimielinizzazione per la SM osservato nella digossina, farmaco per il cuore

Sperimentazione del suo potenziale di riparazione della mielina in programma per i pazienti con SM trattati con DMT

di Marisa Wexler, MS | 25 luglio 2022

La digossina, un farmaco approvato per alcune patologie cardiache, ha promosso la riparazione della mielina – la guaina protettiva attorno alle fibre nervose che viene progressivamente persa nella sclerosi multipla – nei modelli murini della malattia, riporta uno studio.

La combinazione della digossina con una terapia immunomodulante sperimentale si è rivelata più efficace nel promuovere la riparazione della mielina, o rimielinizzazione, rispetto a ciascun trattamento da solo.

"Stiamo pianificando uno studio di fase 1 sulla digossina nei pazienti con SM con terapie modificanti la malattia attualmente approvate", hanno scritto i ricercatori.

Lo studio, “Riproporre il glicoside cardiaco digossina per stimolare la rigenerazione della mielina in modelli murini di sclerosi multipla chimicamente indotti e immunomediati”, è stato pubblicato su Glia.

La SM è causata da attacchi immunitari anomali che danneggiano la guaina mielinica, un rivestimento grasso attorno alle fibre nervose o agli assoni, che aiutano ad accelerare la trasmissione dei segnali tra le cellule nervose.

I trattamenti disponibili per la SM funzionano ampiamente sopprimendo le risposte immunitarie e l’infiammazione, ma non esistono terapie approvate che possano promuovere la riparazione della mielina danneggiata o persa, un processo carente nella SM.

Per accelerare la scoperta di molecole con potenziale rimielinizzante, i ricercatori hanno condotto diversi screening ad alto rendimento di trattamenti già approvati per altre condizioni.

Uno di questi screening ha suggerito che la digossina, un farmaco approvato per l’insufficienza cardiaca e il battito cardiaco irregolare, può avere proprietà di promozione della rimielinizzazione. Venduto con il marchio Lanoxin, la digossina è disponibile anche in forme generiche.

Un gruppo di ricerca negli Stati Uniti ha condotto una serie di test per esplorare la digossina come potenziale terapia rimielinizzante.

I ricercatori hanno prima esaminato l'effetto del farmaco sugli oligodendrociti, che sono le cellule principalmente responsabili della produzione di mielina nel cervello e nel midollo spinale. Esperimenti condotti in laboratorio hanno indicato che il trattamento di cellule progenitrici di oligodendrociti immaturi (OPC) con digossina ha spinto queste cellule a maturare in oligodendrociti produttori di mielina.

Successivamente hanno testato la digossina, somministrata tramite iniezioni nell’addome, in due modelli murini di perdita di mielina o demielinizzazione indotta chimicamente. In entrambi i modelli, il trattamento con digossina ha aumentato notevolmente la rimielinizzazione e questo aumento è stato accompagnato da un aumento della conta degli oligodendrociti maturi.

In particolare, "i cambiamenti iniziali nella rigenerazione della mielina erano presenti prima di un cambiamento significativo nel numero di cellule degli oligodendrociti", hanno scritto i ricercatori.

Ciò suggerisce che la digossina promuove la riparazione della mielina "ristabilizzando la funzione [degli oligodendrociti] nelle cellule mature esistenti e/o promuovendo il ricambio naturale degli [oligodendrociti] disfunzionali e la maturazione della popolazione OPC", ha aggiunto il team.

Per esaminare la digossina in un modello clinicamente più rilevante, i ricercatori hanno testato il farmaco nei topi con encefalomielite autoimmune sperimentale, o EAE, che è comunemente usata come modello murino di SM.

I risultati hanno mostrato che un trattamento prolungato di 30 giorni con digossina, ma non un regime a breve termine, ha aumentato significativamente il numero di oligodendrociti produttori di mielina e ha attenuato la gravità dei sintomi in questo modello.

I ricercatori hanno anche testato la digossina in combinazione con una terapia sperimentale progettata per promuovere la tolleranza immunitaria verso la mielina. Chiamato PLG-MOG, l’approccio utilizza nanoparticelle costituite da una molecola biodegradabile chiamata PLG per fornire un frammento di MOG, una proteina chiave della mielina, alle cellule immunitarie.

"La digossina e [PLG-MOG] sono ideali per la terapia di combinazione a causa dei loro meccanismi d'azione indipendenti, che migliorano le diverse fasi del processo patologico e gli effetti di potenziamento reciproco", ha scritto il team.

È stato riscontrato che una singola dose di PLG-MOG, da sola o in combinazione con digossina, riduce sostanzialmente la gravità dei sintomi nei topi con EAE e in misura maggiore rispetto alla sola digossina.